Inmunopatología

  • CÓDIGO DE GRUPO

    RD21/0002/0021

  • INVESTIGADOR PRINCIPAL

    Cristina Ramo Tello

  • DIRECCIÓN
    Hospital universitario Germans Trias i Pujol
    Carretera del Canyet s/n.
    08916 Badalona. España

Información del grupo

El grupo de Neuroinmunología es un equipo multidisciplinar dirigido por la Dra. Cristina Ramo Tello, neuróloga, y por la Dra. Eva Martínez Cáceres, inmunóloga, centrado en el estudio de la esclerosis múltiple (EM), focalizado especialmente en:

1. NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA PACIENTES CON EM: Terapia celular

Los tratamientos actuales para la EM son fármacos inmunomoduladores o inmunosupresores no específicos, que aunque disminuyen la tasa de brotes, no consiguen reducir la discapacidad a largo plazo, por lo que es necesario investigar tratamientos más efectivos. Es por ello que nuestro grupo trabaja desde hace años en una línea de investigación basada en terapias celulares con células madre mesenquimales autólogas (proyecto CELLTRIMS), con células dendríticas tolerogénicas o tolDC (proyectos TOLERVIT-MS y RESTORE) y tiene en proyecto utilizar el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

En relación al proyecto TOLERVIT-MS, nuestro grupo ha desarrollado un producto celular basado en tolDC autólogas derivadas de monocitos, diferenciadas en presencia de vitamina D3 y cargadas con péptidos de la mielina (tolDC-vitD3-pept) con el que ha finalizado un estudio fase I en pacientes con EM activa. El tratamiento ha demostrado ser seguro y bien tolerado, por lo que se está preparando el inicio del estudio fase II, con el objetivo de evaluar la eficacia del producto tolDC-vitD3-pept.

2. INMUNOMONITORIZACIÓN Y BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO

Dada la eclosión de fármacos para el tratamiento de la EM, se hace especialmente importante encontrar biomarcadores predictivos de respuesta al tratamiento y su monitorización. Por ello, nuestro grupo trabaja en diferentes proyectos dirigidos a la búsqueda de biomarcadores inmunológicos de respuesta al tratamiento con análogos de esfingosina-1-fosfato (fingolimod, ponesimod, ozanimod, siponimod), antagonistas de la alfa-4-beta integrina (natalizumab), derivados del ácido fumárico que activan la vía de transcripción del factor nuclear 2 (dimetilfumarato y diroximelfumarato) y análogo nucleósido de la desoxiadenosina (cladribina).

3. ESTUDIO DEL BROTE

Nuestros ensayos clínicos sobre el efecto del tratamiento del brote de EM con megadosis de metilprednisolona (MP) según vía de administración (oral vs intravenosa) y dosis, han optimizado el tratamiento actual del brote. Esta línea de investigación sigue abierta con el estudio del uso de megadosis de vitamina D asociadas al tratamiento con MP (Estudio CORTEM).

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Proyectos

  • HLTH-2022-DISEASE-06-02. Estudio IMMUTOL. Advanced antigen-specific dendritic cell-based therapy to re-establish tolerance in immune-mediated diseases. Co-IPs: Eva Martinez Cáceres y Cristina Ramo Tello. Comisión europea. 2023-2027.

  • Estudio TYMMS-2: Multicenter, non-interventional, longitudinal, ambispective biomarker study to assess the correlation of subcutaneous and intravenous Natalizumab in an open cohort of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. IP: Cristina Ramo. Biogen Idec.

  • PI21/00944 Manipulación de la inflamación como estrategia para inducir tolerancia inmunológica: hacia una inmunoterapia personalizada en enfermedades autoinmunes crónicas. IP: Cristina Ramo Tello. Instituto de Salud Carlos III. 2022-2024.

  • PI20/01313 Caracterización molecular de células dendríticas tolerogénicas en condiciones de inflamación crónica. Del laboratorio a la clínica, y vuelta al laboratorio. IP: Eva Martínez Cáceres. Instituto de Salud Carlos III. 2021-2024.

  • Ref. ITN00100. INnovative Training in Myeloid Regulatory Cell Therapy (INsTRuCT) Comissió Europea,H2020-MSCA-ITN-2018. Health, demographic change and well-being. IP: EM Martínez Cáceres. Comisión Europea 2019-2022.

  • Ref. 779316. Neuronal Self-Renewal by Antigen-Specific Tolerization in Multiple Sclerosis Reinstalling the Balance between Inflammation and Regeneration (RESTORE). Comisión Europea, H2020-SC1-2016-2017. Health, demographic change and well-being. Co-IP: Dr. Cristina Ramo. 2018-2022.

  • PI17/01521 Inducción de Tolerancia: Nuevas vías y dianas terapéuticas. IP: Eva Martínez Cáceres. Instituto de Salud Carlos III. 2018-2020.

  • PI16/01737 Inducción de TOLERancia con células dendríticas tratadas con VITamina D3 y cargadas con péptidos de mielina, en pacientes con esclerosis múltiple: TOLERVIT-MS. IP: Cristina Ramo Tello. Instituto de Salud Carlos III. 2017-2020.

  • Ref: IWT-TBM 140191. A “negative” dendritic cell based vaccine for treatment of multiple sclerosis: a firts- in- man multicenter trial. Innovatie Wetenschap Technologie. Co-IP: Eva Martínez Cáceres. 2015-2018.

  • PI14/0117 Inmunoterapia con células dendríticas tolerogénicas en esclerosis múltiple. Estudios preclínicos e inmunomonitorización. Co-IPs: Cristina Ramo Tello y Eva Martínez Cáceres. Instituto de Salud Carlos III. 2015-2017.

  • Ref: COST BM1305. Action to Focus and Accelerate Cell-based Tolerance-inducing Therapies. Co-IPs: Cristina Ramo Tello y Eva Martínez Cáceres. Comisión Europea, COST BM1305. 2014-2017.

  • EC10-132. Trasplante de células troncales mesenquimales autólogas derivadas de médula ósea como estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple. IP: Cristina Ramo Tello. Instituto de Salud Carlos III. Ayudas para el fomento de la investigación clínica independiente. 2010-2016.

  • EC11-346. Ensayo clínico, multicéntrico, con asignación aleatoria y doble ciego, para comparar la eficacia clínica y radiológica de 2 dosis de metilprednisolona administradas por via oral en pacientes en brote de esclerosis múltiple. IP: Cristina Ramo Tello. Ayudas para el fomento de la investigación clínica independiente. 2011-2015.

  • PI11/02416. Terapia celular en esclerosis múltiple: definición de pautas, dosis y fenotipo asociado a respuesta. IP: Cristina Ramo Tello. Instituto de Salud Carlos III. 2011-2015.

  • EC07/90278. Estudio CORTEM (Corticoterapia Oral en Megadosis para el Tratamiento del Brote de Esclerosis Múltiple): estudio clínico, multicéntrico, con asignación aleatoria y doble ciego, para comparar la eficacia clínica y radiológica de dosis equivalentes de metilprednisolona administradas por vía oral o vía intravenosa en pacientes en brote de esclerosis múltiple. IP: Cristina Ramo Tello. Ayudas para el fomento de la investigación clínica independiente. 2007-2012.

  • Estudio TYMMS: TYsabri® Monitoring in Multiple Sclerosis. Multicenter, prospective, open, post-authorization study of biomarkers for developing a personalized dosing paradigm for natalizumab patients. IP: Cristina Ramo Tello. Co-IP: Eva Martínez Cáceres. Biogen.

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